天后武则天寿宴之际，突然传出“赤目怪物”作乱迷案，武则天命令狄仁杰督办此案。狄仁杰与徒弟陈江桥来到房州调查案件，偶遇同来调查该案的不良人沈青青。三人通过对案件的调查，逐渐靠近“赤目怪物”背后的真相，并由此引发一系列连环事件。在处理这一系列事件的过程中，狄仁杰刚正不阿，将黎民苍生置于首位，表达了一种“天下兴亡匹夫有责”的责任感与使命感，最终成功破获迷案。
何明翰 庞景峰 再米热 骆达华 程小龙 汤镇业 龚玥菲
林柏宏 石安妮 王芊 何明翰 苑琼丹 兰昊宇 刘金
天心 李南星 王丽云 何明翰 舒砚 是元介 管乐 石雪婧
何明翰 张璇 徐丽丽
陈浩民 林子聪 范梦 赵子络 王洪千 李佳颖 骆应钧 李平安
王轩 范梦 李景舟 岑明
张一山 蔡文静 张晓谦 高泰宇 范梦 张双利 王森 吴冕 李又麟
徐志贤 肖茵 范梦 赵越 洪连城 李纯洱 曲澔濬
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赵丽娟 何政军 姜大卫
杨玏 啜妮 刘敏涛 范伟 黄圣依 张晨光 牛莉 王博文 马丽 郝蕾 喻恩泰 范明 柯蓝 李勤勤 巩汉林 王迅 吕中 卢庚戌 淮文 鲁照华 张歆艺 梁冠华 赵丽娟 刘小宁 于娜 英达 吕行 宋运成 刘佳 赵倩 谢园 吴军
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谭咏麟 倪淑君 叶童 董骠 邓碧云
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阿部宽 沟端淳平 黑木美沙 杉本哲太 西田尚美 富田靖子 佐佐木澄江 山崎努 田中丽奈
本尼迪克特·康伯巴奇 马丁·弗瑞曼 鲁珀特·格雷夫斯 马克·加蒂斯 安德鲁·斯科特 尤娜·斯塔布斯 露易丝·布瑞丽 阿曼达·阿宾顿 乔纳森·阿里斯 亚斯明·阿克拉姆 大卫·内尔斯特 凯瑟琳·麦克马克 蒂姆·麦克纳尼 娜塔莎·奥基弗 蒂姆·巴洛 杰拉尔德·基德 丹尼尔·弗恩 斯蒂芬妮·海姆 亚当·格里夫斯-尼尔 理查德·萨顿 安东尼奥·巴斯托夫
米歇尔·菲佛 阿什顿·库彻 凯西·贝茨
伯特·雷诺兹 埃迪·艾伯特 埃德·劳特尔 迈克尔·康拉德 詹姆斯·汉普顿
托尔·林德哈特 扎克瑞·布斯 Marilyn Neimark 帕普丽卡·斯汀 塞巴斯蒂安·拉·考斯 朱丽安妮·尼科尔森 玛丽亚·迪齐亚 茱迪·马克尔 贾斯汀·莱茵西尔伯 詹姆斯·比德古德 苏利芒·西尔·萨瓦内
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