本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 刘钊 牛士军 舒适
李保田 张安利 韩园园 刘景范 马超
赵丽蓉 葛优 梁天 李保田 丁嘉丽 六小龄童 史兰芽 申军谊 胡亚捷 谭晓燕 马晓晴 王丽云
巩俐 李保田 李纬 丛志军 金甲 牛星丽
金玉婷 李小强
黄磊 蒋勤勤 元秋 赵宝刚 路晨 金玉婷 舒砚 王澜 陈昊 初星一 刘竞 高放
刘德凯 陶红 宁静 张晨光 金玉婷 潘虹 戴娇倩
欧阳震华 牛犇 沈敏 金玉婷 曹曦文
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
吴军忱 周迅 陈坤 刘栋 沈羽倩 黄觉 张春年 刘长生 郑天庸 闵西丁
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
于晓光 王艺禅 墨阳 王晓晨
宋茜 高伟光 王晓晨 黄觉
张嘉益 王晓晨 王维唯 曹璐 张子健 赵今麦 刘煜宸 顾艳 胡先煦 王笛 周岩 韩青 景岗山 林鹏
陈宝国 秦海璐 冯雷 刘桦 程煜 冯恩鹤 王晓晨 巩汉林 方清平 牛犇 石兆琪 白志迪 曹可凡 岳红 张晞临 袁姗姗 屠洪刚 陈月末 姬他 谭峰 刚毅 寒青 王晓龙 萧松原 田小洁 张可盈 曹梦格 马程程 冯瓅 曲栅栅 蔡荣
虞朗 魏璐 张晨 迟嘉 廖慧佳 赵茜 谭咏雯 张洛淇
张铭恩 文咏珊 魏千翔 汤梦佳 马雅舒 季肖冰 詹小楠 常铖 岳旸 李建义 顾艳
彭于晏 刘松仁 涂善妮 唐文龙 何如芸 杨谨华 陈亦飞 李康宜
郭铁城 陈紫函 张帆 王奎荣 李玉峰 张茜 赵珈琪 包贝尔 冯玉玺 夏阳 沈敬义 管越 夏天 阚雨
傅浤鸣 张澎澎 杜源 宁晓志 施展 王晓 张雨霏 沈璐 敖杨 杨鹤云 白雪 唐菱 郝率 薛景瑞 王霏 李沅纯 徐洪浩 夏侯镔 赵荀 周惠林 卞涛 高英 张进
牛青峰 徐洪浩 侯长荣 马魁 余雨韩
刘威葳 杨树泉 罗晋 朱研 李羿瑄 邓钢 高明 徐敏
赵晓明 李歌 王劲松
林昕宜 罗正 杨泽 张垚 王旭东 李欣燃 潘紫妍
车晓 李小冉 印小天 杜淳 李依晓 刘奕君 高明 萨日娜 杜源 李帅 周野芒
洪涛 洪卫 庹宗华 黄曼 关亚军 时光 姜寒 夏侯镔
张丰毅 尤勇智 陈锐 于小慧 高明 吴越 傅勇凡 王茜华 林永健
演员：虞朗 魏璐 张晨 迟嘉 廖慧佳 赵茜 谭咏雯 张洛淇
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演员：张铭恩 文咏珊 魏千翔 汤梦佳 马雅舒 季肖冰 詹小楠 常铖 岳旸 李建义 顾艳
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演员：彭于晏 刘松仁 涂善妮 唐文龙 何如芸 杨谨华 陈亦飞 李康宜
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